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辉瑞公司于2021年10月提供的这张图片显示了该公司的抗病毒药物Paxlovid，它可以对抗COVID的症状。有越来越多的患者在结束五天的治疗后再次生病。
辉瑞/美联社
伯克利居民米里亚姆·米斯拉奇检测呈阳性冠状病毒上个月，她开始抗冠状病毒药物Paxlovid同一天。在5天的治疗过程中，她的咳嗽和呼吸短促基本消失了，但在服用最后一颗药后的几天，她的症状消失了症状咆哮着回来了。
她说，此后48小时，她还出现了发烧、头痛、恶心、流鼻涕和味觉丧失的症状。她的病毒检测结果再次呈阳性——尽管几天前她的检测结果呈阴性，而且感觉好多了。
66岁的米斯拉赫接种了疫苗，并进行了注射。“这根本不是一个温和的案例。”
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在那之后的两周内，米斯拉奇的检测结果继续呈阳性，尽管其他症状已经消退，但今天仍在咳嗽。她说，更令人费解的是，她的丈夫也刚刚服用了Paxlovid，对他来说，它“效果很好”——他几乎立刻就感觉好多了，而且一直保持着这种状态，尽管他最初的检测结果是阴性，但后来也检测出阳性。
“我不是在指责Paxlovid，但我认为他们需要更多地研究它，”她说。
随着服用辉瑞药物的美国人数量激增，许多人在服用这种药物后都出现了类似的“反弹”，其中包括一些人疫苗的科学家以及在推特上记录自己经历的医生。除了症状复发外，反弹还意味着那些自认为已经康复的人可能仍然具有传染性，应该再隔离几天。
开这种药的医生和正在研究这一问题的研究人员说，所有已知的Paxlovid病毒反弹病例似乎都已得到解决，患者无需住院治疗。他们绝大多数人都认为，这并没有让他们停止开抗病毒药物，在临床试验中，这种药物将COVID住院和死亡的风险降低了近90%。他们说，如果有人符合使用Paxlovid的条件，尽管可能会出现反弹症状，但患者仍然应该使用Paxlovid，因为它兑现了它的承诺，确实让人们不用住院。
反弹，也被称为复发，在传染病中并不罕见。斯坦福大学免疫学家和传染病医生Prasanna Jagannathan说，医生经常在服用抗生素或抗病毒药物的患者身上看到这种情况，因为病毒或病原体没有完全清除，所以在治疗结束后感染又复发了。
Paxlovid反弹现象是一个例子，说明当一种新药(可能是近期记忆中最受关注的药物，仅次于COVID疫苗)开始在现实世界中广泛使用，并引发临床试验中可能没有观察到的高水平结果时，会发生什么。科学家和医生指出，这并不意味着这种药物失败了，而是需要进一步研究，它的剂量或使用时间可能需要调整。
目前还不清楚为什么会出现反弹，也不清楚它在现实世界中发生的频率。在辉瑞公司的临床试验中，2%的患者服用Paxlovid的人．许多开这种抗病毒药物的医生说，他们从病人那里听说过反弹的传闻，而且这种情况似乎比试验中更常见。但这在一定程度上可能是因为报告偏见，经历反弹的人比那些没有问题的人更有可能报告它。
Jagannathan说:“我们都听说过我们照顾过的病人有这种经历的轶事，所以这显然是一种现象。”Jagannathan已经给25到30名病人开了Paxlovid，并观察到其中两名病人出现了反弹。“真正的数字是多少，还没有人知道。”
辉瑞和美国食品和药物管理局正在跟踪反弹病例进行进一步研究。提供者和患者可以向辉瑞的而且FDA的各自的不良事件报告系统。
研究人员正在关注病毒反弹的一些潜在解释。
一个小书房这表明，问题可能不是病毒突变引起的耐药性，也不是患者免疫反应的问题。更确切地说，患者可能没有接触到足够的Paxlovid。这可能意味着，人们可能需要服用更长时间的药物，或者以不同的剂量服用，而不是FDA目前批准的5天疗程。这项研究本周发表在预印本网站上，研究了三名接种了疫苗并服用了Paxlovid的成年人，其中包括一名经历过心理反弹的人。那个人感染了ba - 2欧米克隆亚变种。
该研究的主要作者、加州大学圣地亚哥分校的亚伦·卡林博士说:“我们的假设或最好的猜测是，我们认为没有足够的药物暴露来摆脱病毒。”他研究的是新出现和复发的病毒感染，以及它们如何与免疫系统相互作用。“可能会有研究来看看人们是否需要10天而不是5天来防止这种反弹的发生。”
另一项小型研究，最初发布于4月底，并于上周更新退伍军人事务部波士顿卫生系统这也表明复发的原因并不是因为患者服用Paxlovid后病毒发生了突变。作者说，需要进一步的研究来确定复发的原因。
辉瑞公司的Paxlovid试验是在接种了疫苗和未接种疫苗的人群中进行的，当时delta和早期变体正在流行。现在，感染了omicron和omicron亚变种的人正在服用这种药物，包括许多接种了疫苗的人。所以他们的免疫系统对药物的反应可能有点不同，这可能有助于解释反弹。也有可能是欧米克隆及其亚变种导致病毒脱落的时间比delta更长，所以人们现在可能需要比五天更长时间的疗程。
加州大学圣地亚哥分校的研究分析了几种冠状病毒变异及其对Paxlovid的敏感性，并没有发现它们对药物的反应有显著差异。但有一些证据表明，接种疫苗的人对omicron的中和抗体反应低于delta，“所以可能是关于omicron和免疫系统的一些东西导致了这种(反弹)，但我们还不明白，”Carlin说。
如果该病毒在未来确实对Paxlovid产生耐药性，那么将其与其他抗病毒药物联合使用可能会有所帮助。卡林说，用一种药物治疗艾滋病毒几乎会立即导致耐药性，但用三种药物治疗不会。
“这是一个警告，但我不认为这是人们不应该服用这种药物的理由，”卡林说。“它仍然非常有效。我们只需要了解是否可以利用它来更好地避免反弹。”
凯瑟琳·何(她/她)是《旧金山纪事报》的特约撰稿人。电子邮件:cho@sfchronicle.comTwitter:@Cat_Ho
