一名技术人员正在处理辉瑞公司的一种COVID-19 Paxlovid药片。这些药物被誉为疫情中的“游戏规则改变者”，但它们也引发了人们对反弹效应的担忧，因为一些患者在完成5天疗程后再次出现症状。
辉瑞在过去的几周里，越来越多的人服用口服抗病毒药物Paxlovid，并报告了一种被称为“病毒反弹-服药5天后出现的症状(和明显的传染性)。
目前尚不清楚这种情况有多普遍，但开Paxlovid的医生说，这种情况在现实世界中似乎比在辉瑞的临床试验中更常见。辉瑞的临床试验发现，服用该药的参与者中有2%出现了这种情况。但由于有关反弹的报道都是道听途说，还没有经过大型对照研究的分析，所以现在说反弹的原因或潜在的解决方案还为时过早。两项尚未经过同行评审的关于反弹的小型研究表明，问题可能不是耐药性，而是可能需要更长时间的治疗。
鉴于Paxlovid的使用量不断增加——联邦政府每周向各州分配40多万疗程，比4月份增加了一倍多——我们采访了三位传染病医生，看看他们是如何看待这种几个月前还被称赞为改变游戏规则的药物的。以下是他们的总结:
医生们仍然对开这种药很有信心:总的来说，医生们仍然热衷于Paxlovid治疗那些由于年龄或医疗条件而患严重疾病风险较高的人，而且反弹的报道并没有改变他们的想法。他们说，总的好处仍然大于风险，而且所有反弹的病例似乎最终都不需要住院治疗——这是该药物的最终目标。“Paxlovid仍然是一个游戏规则的改变者，”加州大学旧金山分校的传染病医生Peter Chin-Hong博士说，他给病人开了Paxlovid，在他的实践中没有看到很多反弹的病例。“它确实降低了病毒载量，但反弹需要更多地了解。它让人们远离医院和死亡。我还是会毫不犹豫地给你开Paxlovid。但我们需要了解有关这一现象的基本问题。”
时机可能是一个因素:有趣的是，在感染早期服用Paxlovid的患者——出现症状的第一天，或者没有症状的时候——似乎有更多的机会反弹。加州大学旧金山分校的传染病医生莫妮卡·甘地博士说:“我们一直想知道的是，你是否必须晚一点开始接种，比如出现症状的第二天或第三天，因为那时你的免疫系统会发现病毒。”“他们所有的适应性免疫系统都启动并运行，然后，当Paxlovid离开你的系统时，适应性免疫系统就会在那里对抗病毒。所以我建议从第二天，第三天开始。如果在第三天或第五天(在临床试验中)开始，我们看到的结果是一样的，所以我会晚一点开始。而不是在没有高风险的人群中开始。这真的是为有风险的人准备的。”
考虑调整免疫功能低下人群的治疗方案:医生们开始讨论，服用Paxlovid的免疫功能低下的人是否可以从更长时间的治疗或重新治疗中受益，特别是如果他们经历了反弹。这是因为它们往往有更长的病毒脱落期，发展成严重疾病的风险更大。
到目前为止，治疗方案还没有正式的改变——美国食品和药物管理局关于服用Paxlovid五天的指导方针仍然有效——“但我们正在进行这些讨论，以考虑我们是否会考虑对这种情况进行不同的治疗，”斯坦福大学传染病专家Prasanna Jagannathan博士说。“这可能意味着治疗他们可能需要更长的时间。或重复处理。这是两种可能性。我们想研究这个。我们担心，如果这些人口出现反弹，可能会导致更糟糕的结果。”
在感染之前制定Paxlovid计划:染色体亚变体具有很强的传染性，几乎和麻疹一样容易传播。许多人已经不再在室内公共场所戴口罩，专家们现在认为，在某个时候接触到新冠病毒可能是不可避免的。因此，除了接种疫苗和增强免疫力之外，一些医生说，对于高危人群来说，制定一个如何获得Paxlovid的计划是一个好主意，以防他们感染后需要它。目前，在你感染之前，你不能得到Paxlovid——FDA的指导方针说，你必须有一个阳性的测试结果才能得到处方——但你可以在心中有一个医生，提前做一些跑腿的工作。“我总是告诉人们要有一个Paxlovid计划，”Chin-Hong说。“如果你有患重病的风险，在你真正感染之前，想办法服用Paxlovid。你有药物相互作用吗?谁来开处方?把所有的鸭子都排好。然后你就融入了生活。”
贾甘纳森说，这是一个“奇妙的想法”，他愿意与患者讨论这个问题。“人们联系我说，‘我没有(感染COVID)，但如果我感染了，你能做点什么吗?’”他说。“我没有正式的制度，但非正式地说，我能接受。”
更进一步，一些医生设想，Paxlovid可以像抗生素一样开处方，以预防旅行者腹泻，或者为容易患尿路感染的人开处方。
贾甘纳森说:“这是我们在其他环境中使用的预防医学。”“我们为那些前往可能有患上旅行者腹泻风险的地方的旅行者提供这种服务。旅行传染病诊所可能会开出抗生素，因为抗生素在某些地方可能很难买到。”如果Paxlovid以这种方式使用，FDA将不得不修改其紧急使用指南。
“我认为绝对有可能朝那个方向发展，”贾甘纳森说。
Catherine Ho(她/她)是旧金山纪事报的特约撰稿人。电子邮件:cho@sfchronicle.comTwitter:@Cat_Ho
